TITANINIŲ IMPLANTŲ TYRIMAS DĖL ALERGINIŲ REAKCIJŲ

Titanas paprastai laikomas „biologiškai suderinamu“ metalu, pasižyminčiu gera kauline integracija. Būtent todėl šis metalas naudojamas burnos chirurgijoje ir ortopedijoje. Deja, alerginių reakcijų į titaną nustatymo metodai neužtikrina aiškių rezultatų, todėl sunku įvertinti šios alergijos paplitimo mastą [1]. Alerginių reakcijų į titaną rizikos ir paplitimo temos plačiai aptartos mokslinėje literatūroje [2]. Atliekant odos lopo testus, nustatomas ypatingai mažas alerginių reakcijų į titano druskas (ypač TiO2) skaičius [3]. Kita vertus, registruojama vis daugiau atvejų, kuriuose aprašomos nepageidaujamos reakcijos į šį metalą bei jo lydinius [2, 4, 5, 6].

Galimos alerginių reakcijų į titaną priežastys

Titaną veikiant oru, ant jo sudaroma stabili oksido plėvelė. Tačiau, in vivo tyrimų metu, stebint pacientus, nustatyta, kad metalo jonai patenka į organizmo skysčius ir audinius. Burnos ertmėje veikia papildomi veiksniai, kaip antai infekcijos, bakterijos (lipopolisacharidai), dantų pastos su fluoru ir rūgštingas maistas [1]. Dalis mokslininkų teigia, kad alergines reakcijas į titaną nustatyti sunku todėl, kad dalis pacientų gali būti jautrūs šiame metale esančioms priemaišoms, pavyzdžiui, nikeliui, chromui ir kadmiui.

„Melisa“ ir odos lopo testų naudojimas vertinant alergiją titanui

Tyrimai rodo, kad nustatant organizmo jautrumą metalams, limfocitų transformacijos testai tinkamesni už odos lopo testus. Pažymėtina, kad su implantais susijusių perdėto jautrumo reakcijų mediatoriai – įjautrintos T ląstelės [8], tačiau dar nebuvo tinkamai nustatytas ryšys tarp perdėto odos bei sisteminio jautrumų [8, 9]. Nepakankamai standartizuotas odos lopo testas taip pat gali menkinti šio metodo patikimumą [10, 11]. Nuomonės apie odos lopo testo tikslumą nustatant alergines reakcijas į titaną labai nevienodos. Per daugiau nei dešimtmetį, „Mayo“ klinikos specialistams šiuo būdu nepavyko patvirtinti alerginių reakcijų į titaną [3] net po to, kai apie tokius atvejus buvo paskelbta moksliniuose straipsniuose [2, 4, 5, 6]. Įrodyta, kad titanas sukelia kliniškai svarbias perdėto jautrumo reakcijas, kurias galima nustatyti „Melisa“ testu [12, 13]. Dalis chirurgų siūlo naudoti „Melisa“ testą prieš operuojant pacientus, kuriems gali pasireikšti alergija metalams [14]. Šis tyrimas padeda išrinkti pacientui tinkamiausius implantus.

Klinikinės nesėkmės ir rizikos grupės

Nors implantai neprigyja tik daliai metalams alergiškų pacientų, nesėkmės atvejai yra gana dažni. Švedijoje atliktame didžiausiame tyrime dalyvavo 4716 pacientai, kuriems buvo įsodinti daugiau nei 11 tūkst. implantų. Tyrimas rodo, kad praėjus 9 metams, implantai buvo pašalinti 7,6 proc. pacientų. Be to, 14,5 proc. pacientų pasireiškė įvairaus rimtumo, greta implanto esančių audinių uždegimas (periimplantitas) [15]. Kitų tyrimų metu nustatyta, kad klinikinės nesėkmės tikimybė siekia net 26 proc. [16].

Implanto atmetimo tikimybė nėra atsitiktinė, tačiau būdinga tam tikroms rizikos grupėms bei asmenims [17]. Paprastai tyrimų metu dažniausiai aptariamos rūkymo sukeliamos ir vyresniam amžiui būdingos problemos, tačiau labai mažai tyrinėjama alergijų rizikos tema. Nepatvirtinus infekcijos, implanto atmetimas gali reikšti alergiją titanui [9, 18]. Kadangi tokias alergines reakcijas išaiškinti nėra lengva, tikėtina, kad moksliniuose tyrimuose jų paplitimas nepakankamai įvertinamas [1, 4].

Alergijos titanui simptomai

Alergijos titanui simptomai yra įvairūs, tačiau ne visi jie būdingi kiekvienam pacientui. Toliau pateiktas dalinis simptomų sąrašas buvo paskelbtas straipsnyje „Perdėtas jautrumas titanui: klinikiniai ir laboratoriniai įrodymai“ (angl. Hypersensitivity to titanium: Clinical and labortatory evidence). Šiuos simptomus nurodė titanui alergiški pacientai:

• raumenų, sąnarių ir nervų skausmas,

• lėtinio nuovargio sindromas,

• neurologinės problemos,

• depresija,

• jautrumas įvairioms cheminėms medžiagoms,

• dermatitas, į aknę panašus veido odos uždegimas,

• galvos skausmas [12].

Po implantacijos, šie simptomai gali pradėti reikštis kelių mėnesių laikotarpyje. Taip pat pastebėta, kad daugybė pacientų būna alergiški įvairioms medžiagoms [11]. Tikėtina, kad metalams arba papuošalams alergiški žmonės taps perdėtai jautrūs metaliniam implantui [8].

Priemaišos titano lydiniuose

1. Grynu laikomas titanas, kurį sudaro maždaug 99 proc. šio metalo. Tačiau net komerciniu požiūriu gryname titane randama nikelio, chromo, kobalto ir aliuminio pėdsakų, kurių neįmanoma išvengti dėl gamybos proceso [7, 12, 19, 20].

2. Implantų gamyboje dažniausiai naudojamas Ti-Al6-V4 titano lydinys.

Alternatyvos pacientams, kuriems pasireiškia perdėtas jautrumas metalams

Cirkonio oksido (cirkonio) dantų implantus galima naudoti pacientams, kuriems būdingos alerginės reakcijos į metalus [22,23].

Apie „Melisa“ testą

Kraujo mėginį tyrimui dėl metalų netoleravimo galima nusiųsti į kliniką „Aukštėja“, prieš tai iš jos užsakius „Melisa“ rinkinį kraujo paėmimui telefonu +370698 52451 arba elektroniniu paštu [email protected] Mėginys bus persiųstas licencijuotą „Melisa“ laboratoriją. Labai svarbus laikas, nes mėginiai turi pasiekti „Melisa“ laboratoriją per 24 val. (ne vėliau nei per 48 val.) nuo jų paėmimo. Todėl į kliniką „Aukštėja“ mėginiai turi būti pristatyti tą pačią dieną.

Mėginius būtina laikyti kambario temperatūroje, siųsti natrio citrato šviesiai mėlynuose „Vacuette“ mėgintuvėliuose.

Tyrimui reikalingo kraujo kiekis priklauso nuo tiriamų antigenų skaičiaus. Suaugusio asmens atveju, jei tiriama dėl 10 metalų, reikia 36 ml (arba 4 didelių, 9 ml talpos mėgintuvėlių) kraujo.

Steroidų ir kitų imunosupresantų vartojimas gali paveikti tyrimų rezultatus.

Galima naudoti klausimyną, padedantį atrinkti pacientus, kuriems „Melisa“ testas būtų naudingas. Tačiau, norint išaiškinti paciento perdėtą jautrumą metalams, vien anamnezės neužtenka [21].

Daugiau informacijos galite gauti telefonu +370698 52451 arba elektroniniu paštu [email protected]

Klinika „Aukštėja“ M.Valančiaus 19, 44275 Kaunas www.auksteja.lt [email protected] +370698 52451

Literatūros šaltiniai
[1] Fage SW, Muris J, Jakobsen SS, Thyssen, JP. Titanium: a review on exposure, release, penetration, allergy, epidemiology, and clinical reactivity. Contact Dermatitis, (2016), 74: 323– 345. doi:10.1111/cod.12565
[2] Wood MM, Warshaw EM. Hypersensitivity reactions to titanium: diagnosis and management. Dermatitis 2015: 26: 7–25.
[3] Davis MD et al. Patch testing with a large series of metal allergens: findings from more than 1,000 patients in one decade at Mayo Clinic. Dermatitis. 2011 Sep-Oct;22(5):256-71.
[4] Evrard L, Waroquier D, Parent D. Allergies to dental metals. Titanium: a new allergen. Rev Med Brux. 2010 Jan-Feb;31(1):44-9.
[5] Basko-Plluska J, Thyssen JP; Schalock P. Cutaneous and Systemic Hypersensitiv- ity Reactions to Metallic Implants. Dermatitis. 2011;22(2):65-79.
[6] Thomas P. (2014). Clinical and diagnostic challenges of metal implant
allergy using the example of orthopaedic surgical implants: Part 15 of the Series Molecular Allergology. Allergo Journal International, 23(6), 179–185. http://doi. org/10.1007/s40629- 014-0023-3
[7] Harloff T, Hönle W, Holzwarth U, Bader R, Thomas P, Schuh A. Titanium allergy or not? “Impurity” of titaniumimplant materials. Health, Vol.2 No.4, April 2010. [8] Hallab N, Merritt K, Jacobs J. Metal sensitivity in patients with orthopedic implants. The Journal of Bone and Joint Surgery 2001;83:428.
[9] Chuang S, Cai T, Douglass C, Wei L, Dodson T. Frailty approach for the analysis of clustered failure time observation in dental research. J Dent Res. 2005;84:54-8. [10] Fischer LA, Johansen JD, Menné T. Methyldibromoglutaronitrile allergy: relationship between patch test and repeated open application test thresholds. Br J Dermatol. 2008 Nov;159(5):1138-43.

[11] Forte G, Petrucci, F, Bocca B. Metal allergens of growing significance: epide- miology, immunotoxicology, strategies for testing and prevention. Inflamm Allergy Drug Targets. 2008 Sep;7(3):145-62.
[12] Müller K, Valentine-Thon E. Hypersensitivity to titanium: Clinical and labora- tory evidence. Neuroendocrinology Letters Volume 27 Suppl. 1 2006; 27(Suppl 1):17-24.

[13] Valentine-Thon E, Müller K, Guzzi G, Kreisel S, Ohnsorge P, Sandkamp. LTT-MELISA® is clinically relevant for detecting and monitoring metal sensitivity. Neuro Endocrinol Lett 2006; 27(Suppl 1): 17-24.
[14] http://www.mcminncentre.co.uk/ceramic-birmingham-mid-head-resection. html

[15] Derks J, Håkansson J, Wennström JL, Klinge B, Berglundh T. Patient-reported outcomes of dental implant therapy in a large randomly selected sample. Clin Oral Implants Res. 2015 May;26(5):586-91. doi: 10.1111/clr.12464
[16] Bandeira de Almeida A, Prado Maia L, Ramos UD, Scombatti de Souza SL, Bazan Palioto D. Success,survival and failure rates of dental implants a cross- sectional study. J Oral Science Rehabilitation.2017 Jun;3(1):24–31.

[17] Jemt T, Hager P. Early complete failures of fixed implantsupported prosthe- ses in the edentulous maxilla: a 3-year analysis of 17 consecutive cluster failure patients. Clin Implant Dent Relat Res. 2006;8:77-86
[18] Wood M, Vermilyea S. A review of selected dental literature on evidence- based treatment planning for dental implants: Reports of the committee on research in fixed prosthodontics of the academy of fixed prosthodontics. J

[19] Schuh A, Thomas P, Kachler W, Goske J, Wagner L, Holzwarth U, Forst R. Allergic potential of titanium implants. Orthopade. 2005 Apr;34(4):327-8, 330-3. [20] Darvell, BW et al. Contamination of titanium castings by aluminium oxide blasting. J Dent. 1995 Oct;23(5):319- 22

[21] Niki Y, Matsumoto H, Otani T, Yatabe T, Kondo M, Yoshimine F, Toyama Y. Screening for symptomatic metal sensitivity: a prospective study of 92 patients undergoing total knee arthroplasty. Biomaterials. 2005;26(9):1019-26.
[22] Sivaraman K et al. Is zirconia a viable alternative to titanium for oral implant? A critical review. J Prosthodont Res. 2017 Aug 17. pii: S1883-1958(17)30078-6. doi: 10.1016/j.jpor.2017.07.003.

[23] Oliva X et al. Full-mouth oral rehabilitation in a titanium allergy patient using zirconium oxide dental implants and zirconium oxide restorations. Eur J Esthet Dent. 2010 Summer;5(2):190-203.